Expresión de Osteopontina y Ciclooxigenasa-2 en relación con la proliferación celular, en mucosa colónica no tumoral, adenomas y adenocarcinoma de colon.
Expression of Osteopontin and Cyclooxygenase-2 in relation to cellular proliferation, in non-tumor colonic mucosa, colonic adenomas and colon adenocarcinoma.
Contenido principal del artículo
Resumen
Introducción: se ha postulado la participación de Ciclooxigenasa-2 (COX-2) y Osteopontina en el desarrollo del cáncer de colon, las cuales juegan un papel importante en la progresión tumoral y podrían ser biomarcadores de pronóstico, pero su papel sigue siendo controvertido. Objetivo: determinar y comparar la expresión de Osteopontina y COX-2 en mucosa colónica no tumoral, adenomas colónicos y adenocarcinoma de colon, en relación con el índice de proliferación celular. Métodos: se determinó y comparó la expresión inmunohistoquímica de COX-2, Osteopontina y Ki-67 en tejido incluido en parafina de mucosa colónica no-tumoral, adenomas colónicos y adenocarcinomas de colon. Resultados: se estudiaron 65 casos: 19 mucosas colónicas no-tumorales, 13 adenomas y 33 adenocarcinomas. Hubo sobreexpresión de Ki-67 en células displásicas y tumorales. Se encontró expresión positiva para COX-2 en adenomas (30.7%) y adenocarcinomas (27.3%), sin diferencia significativa entre mucosa colónica no-tumoral, adenomas y adenocarcinomas (p=0.888). Osteopontina mostró positividad más frecuente en adenocarcinomas (72.7%) y adenomas (84.6%) que en mucosa no-tumoral (10.5%), (p=<0.0001); sin diferencias significativas entre subtipos y grados de displasia de adenomas, ni entre grados de diferenciación, extensión y proliferación de adenocarcinomas. Hubo asociación significativa entre expresión de Osteopontina y el índice de proliferación celular. No se observó asociación entre la expresión de COX-2 y de Osteopontina (p=0.96). Conclusiones: la sobreexpresión de Osteopontina en adenocarcinoma de colon y adenomas en comparación con la mucosa colónica no-tumoral, y su relación significativa con el grado de proliferación celular, constituye evidencia adicional de su posible participación en el proceso de la carcinogénesis colónica.
Palabras clave:
Descargas
Detalles del artículo
Referencias (VER)
Ferlay J CM, Soerjomataram I, Mathers C, Parkin DM, Piñeros M, Znaor A, Bray F. Estimating the global cancer incidence and mortality in 2018: GLOBOCAN sources and methods. Int J Cancer. 2019; 144(8): 1941-53. https://doi.org/10.1002/ijc.31937
Campo-Sánchez S, Camargo-Trillos J, Calle-Ramírez J, Gómez-Wolff L, Sánchez-Patiño L, García-García H. Supervivencia de cáncer colorrectal en un centro oncológico de Colombia. Estudio de cohorte histórica. Revista de Gastroenterología de México. 2018. https://doi.org/10.1016/j.rgmx.2018.04.002
Giráldez MD. Avances en la etiopatogenia, identificación y manejo clínico de las formas hereditarias y familiares de cáncer colorrectal. Gastroenterología y Hepatología. 2011; 34: 70-5. https://doi.org/10.1016/S0210-5705(11)70011-5
Fearon ER, Vogelstein B. A genetic model for colorectal tumorigenesis. Cell. 1990; 61(5): 759-67. https://doi.org/10.1016/0092-8674(90)90186-I
Marmol I, Sanchez-de-Diego C, Pradilla Dieste A, Cerrada E, Rodriguez Yoldi MJ. Colorectal Carcinoma: A General Overview and Future Perspectives in Colorectal Cancer. Int J Mol Sci. 2017; 18(1). https://doi.org/10.3390/ijms18010197
Armaghany T, Wilson JD, Chu Q, Mills G. Genetic alterations in colorectal cancer. Gastrointestinal cancer research: GCR. 2012; 5(1): 19.
Niitsu H, Hinoi T, Kawaguchi Y, Sentani K, Yuge R, Kitadai Y, et al. KRAS mutation leads to decreased expression of regulator of calcineurin 2, resulting in tumor proliferation in colorectal cancer. Oncogenesis. 2016; 5(8): e253. https://doi.org/10.1038/oncsis.2016.47
Leslie A, Carey F, Pratt N, Steele R. The colorectal adenoma-carcinoma sequence. British Journal of Surgery. 2002; 89(7): 845-60. https://doi.org/10.1046/j.1365-2168.2002.02120.x
Benedetti-Padrón I, Becerra-Mejía D. Expresión de Ciclooxigenasa-2 en carcinoma colorrectal, una revisión narrativa. Iatreia. 2019; 32(1): 52-63. https://doi.org/10.17533/udea.iatreia.v32n1a06
Koehne C-H, Dubois RN, editors. COX-2 inhibition and colorectal cancer. Seminars in oncology; 2004: Elsevier. https://doi.org/10.1053/j.seminoncol.2004.03.041
Soslow RA, Dannenberg AJ, Rush D, Woerner B, Khan KN, Masferrer J, et al. COX‐2 is expressed in human pulmonary, colonic, and mammary tumors. Cancer. 2000; 89(12): 2637-45. https://doi.org/10.1002/1097-0142(20001215)89:122637::AID-CNCR173.0.CO;2-B
Di Bartolomeo M, Pietrantonio F, Pellegrinelli A, Martinetti A, Mariani L, Daidone MG, et al. Osteopontin, E-cadherin, and β-catenin expression as prognostic biomarkers in patients with radically resected gastric cancer. Gastric cancer. 2016; 19(2): 412-20. https://doi.org/10.1007/s10120-015-0495-y
Wei R, Wong JPC, Lyu P, Xi X, Tong O, Zhang SD, et al. In vitro and clinical data analysis of Osteopontin as a prognostic indicator in colorectal cancer. Journal of Cellular and Molecular Medicine. 2018; 22(9): 4097-105. https://doi.org/10.1111/jcmm.13686
Becerra D, Benedetti I. OSTEOPONTINA, UNA PROTEÍNA INVOLUCRADA EN LA PROGRESIÓN TUMORAL, Y SU PARTICIPACIÓN EN EL DESARROLLO DEL CARCINOMA COLORRECTAL. Revista Ciencias Biomédicas. 2019; 8(1): 15-21. https://doi.org/10.32997/rcb-2018-2711
Zubiaurre L, de Pierola LBF. Aspirina en la prevención del cáncer colorrectal. Gastroenterología y Hepatología. 2011; 34(5): 337-45. https://doi.org/10.1016/j.gastrohep.2011.01.004
Kale S, Raja R, Thorat D, Soundararajan G, Patil TV, Kundu GC. Osteopontin signaling upregulates cyclooxygenase-2 expression in tumor-associated macrophages leading to enhanced angiogenesis and melanoma growth via alpha9beta1 integrin. Oncogene. 2014; 33(18): 2295-306. https://doi.org/10.1038/onc.2013.184
Jain S, Chakraborty G, Kundu GC. The crucial role of cyclooxygenase-2 in osteopontin-induced protein kinase C alpha/c-Src/IkappaB kinase alpha/beta-dependent prostate tumor progression and angiogenesis. Cancer Res. 2006; 66(13): 6638-48. https://doi.org/10.1158/0008-5472.CAN-06-0661
Wasilewicz MP, Kołodziej B, Bojułko T, Kaczmarczyk M, Sulzyc-Bielicka V, Bielicki D. Expression of cyclooxygenase-2 in colonic polyps. Pol Arch Med Wewn. 2010; 120(9): 313-20. https://doi.org/10.20452/pamw.955
Li J, Yang G-Z, Zhu Z-M, Zhou Z-Y, Li L. Osteopontin is overexpressed in colorectal carcinoma and is correlated with P53 by immunohistochemistry. Experimental and therapeutic medicine. 2012; 3(4): 621-4. https://doi.org/10.3892/etm.2012.465
Petrişor O, Giuşcă SE, Sajin M, Dobrescu G, Căruntu I-D. Ki-67, p53 and bcl-2 analysis in colonic versus rectal adenocarcinoma. Rom J Morphol Embryol. 2008; 49(2): 163-71.
Melling N, Kowitz CM, Simon R, Bokemeyer C, Terracciano L, Sauter G, et al. High Ki67 expression is an independent good prognostic marker in colorectal cancer. Journal of clinical pathology. 2016; 69(3): 209-14. https://doi.org/10.1136/jclinpath-2015-202985
Ávila FP, Ortega GC, García RM. Marcadores inmunohistoquímicos p53 y Ki67: utilización diagnóstica y pronóstica en el cáncer de colon. Revista andaluza de patología digestiva. 2012; 35(3): 173-8.
Mesina C, Stoean LC, Stoean R, Sandita VA, Gruia CL, Foarfa MC, et al. Immunohistochemical Expression of CD8, CDX2, P53, D2-40 and KI 67 in Colorectal Adenocarcinoma, Conventional and Malignant Colo-rectal Polyps. Bucharest. 2018; 69: 419. https://doi.org/10.37358/RC.18.2.6120
Li L, Wang J, Jian'gang Li ZW, Ma P. Expression of Ki-67 and pAKT in colorectal cancer tissues and their clinical significance. INTERNATIONAL JOURNAL OF CLINICAL AND EXPERIMENTAL MEDICINE. 2018; 11(5): 4623-30.
Torlakovic EE, Gomez JD, Driman DK, Parfitt JR, Wang C, Benerjee T, et al. Sessile serrated adenoma (SSA) vs. traditional serrated adenoma (TSA). The American journal of surgical pathology. 2008; 32(1): 21-9. https://doi.org/10.1097/PAS.0b013e318157f002
Sakuma K, Fujimori T, Hirabayashi K, Terano A. Cyclooxygenase (COX)-2 immunoreactivity and relationship to p53 and Ki-67 expression in colorectal cancer. Journal of gastroenterology. 1999; 34(2): 189-94. https://doi.org/10.1007/s005350050242
Eberhart CE, Coffey RJ, Radhika A, Giardiello FM, Ferrenbach S, Dubois RN. Up-regulation of cyclooxygenase 2 gene expression in human colorectal adenomas and adenocarcinomas. Gastroenterology. 1994; 107(4): 1183-8. https://doi.org/10.1016/0016-5085(94)90246-1
Sano H, Kawahito Y, Wilder RL, Hashiramoto A, Mukai S, Asai K, et al. Expression of cyclooxygenase-1 and-2 in human colorectal cancer. Cancer research. 1995; 55(17): 3785-9. https://doi.org/10.1016/0928-4680(94)90594-0
Lim SC, Lee TB, Choi CH, Ryu SY, Min YD, Kim KJ. Prognostic significance of cyclooxygenase‐2 expression and nuclear p53 accumulation in patients with colorectal cancer. Journal of surgical oncology. 2008; 97(1): 51-6. https://doi.org/10.1002/jso.20907
Yamac D, Celenkoglu G, Coskun U, Akyurek N, Akcali Z, Dursun A, et al. Prognostic importance of COX-2 expression in patients with colorectal cancer. Pathology-Research and Practice. 2005; 201(7): 497-502. https://doi.org/10.1016/j.prp.2005.04.006
Sobolewski C, Cerella C, Dicato M, Ghibelli L, Diederich M. The role of cyclooxygenase-2 in cell proliferation and cell death in human malignancies. International journal of cell biology. 2010; 2010. https://doi.org/10.1155/2010/215158
Lamort AS, Giopanou I, Psallidas I, Stathopoulos GT. Osteopontin as a Link between Inflammation and Cancer: The Thorax in the Spotlight. Cells. 2019; 8(8). https://doi.org/10.3390/cells8080815
Hao C, Cui Y, Owen S, Li W, Cheng S, Jiang WG. Human osteopontin: Potential clinical applications in cancer (Review). Int J Mol Med. 2017; 39(6): 1327-37. https://doi.org/10.3892/ijmm.2017.2964
Coppola D, Szabo M, Boulware D, Muraca P, Alsarraj M, Chambers AF, et al. Correlation of osteopontin protein expression and pathological stage across a wide variety of tumor histologies. Clinical cancer research. 2004; 10(1): 184-90. https://doi.org/10.1158/1078-0432.CCR-1405-2
Wei R, Wong JPC, Kwok HF. Osteopontin--a promising biomarker for cancer therapy. Journal of Cancer. 2017; 8(12): 2173. https://doi.org/10.7150/jca.20480
Youssef NS, Osman WM. Relationship between osteopontin and β-catenin immunohistochemical expression and prognostic parameters of colorectal carcinoma. International journal of clinical and experimental pathology. 2015; 8(2): 1503.
Cheng Y, Wen G, Sun Y, Shen Y, Zeng Y, Du M, et al. Osteopontin Promotes Colorectal Cancer Cell Invasion and the Stem Cell-Like Properties through the PI3K-AKT-GSK/3beta-beta/Catenin Pathway. Med Sci Monit. 2019; 25: 3014-25. https://doi.org/10.12659/MSM.913185