Trastornos neurológicos a consecuencia de la mutación del gen que codifica para fenilalanina hidroxilasa

Ciro Alvear Sedán, Miriam Barboza Ubarnes, Karen Stave Salgado

DOI: https://doi.org/10.32997/rcb-2013-2833

Resumen

Introducción: la fenilcetonuria (PKU) es un error del metabolismo de los aminoácidos debido a la mutación del gen que codifica para la enzima fenilalanina hidroxilasa (PAH).
Se han reportado 564 mutaciones en diferentes exones. Tiene patrón de herencia autosómica recesiva y genera graves repercusiones neurológicas y sistémicas, si no se detecta en etapa neonatal.
Caso clínico: paciente masculino de 19 años con diagnóstico PKU clásica a los 8 años de edad. Producto de embarazo a término, padres no consanguíneos, cursó con retraso psicomotor, retraso en lenguaje, deterioro cognitivo y pobre adaptación social. Se determinaron dos tipos de mutaciones: una grave S349P y una leve L348V. Niveles de fenilalanina (Fen) en sangre elevados (26.12 mg/dL ó 1567.2 μmol/L), que permiten
clasificar como PKU clásica.
Conclusión: es importante realizar de forma temprana estudios moleculares que permitan correlacionar el genotipo con el fenotipo, para predecir la gravedad de la enfermedad y orientar el tratamiento. Rev.cienc.biomed.2013;4(2):339-344


Palabras clave

Fenilcetonuria; Fenilalanina; Mutación; Fenilalanina hidroxilasa; Trastornos neurológicos.

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Referencias

Coll M.J, Ribes A. Aportación de la genética molecular a los trastornos neurometabólicos hereditarios.

Rev Neurol. 2002;35(2):149-153.

Fernández I, Tellería JJ, Alonso M, Palencia R, Durán M, López B, et al. Enfermedades autosómicas recesivas con retraso mental. Rev Neurol. 2006;42(Supl-1):S39-S43.

Blau N, van Spronsen FJ, Levy H. Phenylketonuria. Lancet. 2010; 376(9750):1417-1427.

De Groot MJ, Hoeksma M, Blau N, Reijngoud DJ, van Spronsen FJ. Pathogenesis of cognitive dysfunction in phenylketonuria: Review of hypotheses. Mol Genet Metab. 2010;99:S86-S89.

Blau N, Hennermann JB, Langenbeck U, Lichter-Konecki U. Diagnosis, classification, and genetics of phenylketonuria and tetrahydrobiopterin (BH4) deficiencies. Mol Genet Metab. 2011;104:S2-S9.

Osmo G, Westphal I. Feferbaum R. Fenilcetonuria da restricao dietética a inclusao socioeconomic.

Rev Bras Nutr Clin. 2008;23(2):104-10.

Gersting S, Kemter F, Staudigl M, Dunja D, Messing DD, Danecka MK, Florian B, Lagler FB,et al. Loss of Function in Phenylketonuria Is Caused by Impaired Molecular Motions and Conformational Instability. A J HG. 2008;83(1):5-17.

Scriver CH. The PAH Gene, Phenylketonuria and A Paradigm Shift. Hum Mutat. 2007;28(9):831-845.

Pelloc JM, Hrachovy R, Shinnar S,Borana TZ,Bettis D, Dlugas DJ, et al. Infantile spasms:a US consensus report .Epilepsia. 2010;51(10):2175-2189.

Hoeksma M, Reijngoud DJ, Pruim J, de Valk H, Panns A, van Spronsen FJ. Phenylketonuria: High plasma phenylalanine decreases cerebral protein synthesis. Mol Genet Metab. 2009;96(4):177-182.

Demirkol M, Giżewska M, Giovannini M, Walter J. Follow up of phenylketonuria patients. Mol Genet Metab. 2011;104:S31–S39.

Trefz FK, Belanger-Quintana A. Sapropterin dihydrochloride: a new drug and a new concept in the management of phenylketonuria. Drugs Today. 2010; 46(8):589-600.

Acosta P, Michals K. Nutrition management of patients with inherited disorders of aromatic amino acid metabolism. En: Acosta P. Nutrition Management of patients with inherited metabolic disorders, 1st edition, Sudbury MA: Jones and Bartlett Publisher; 2010. p. 119-74.


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